西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相

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西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相情感障碍的临床研究

来源:护理论文网

摘 要:目的 探究西酞普兰联合心境稳定剂治疗双相情感障碍的临床效果。方法 在2018年9月~2020年1月本院诊治的双相情感障碍患者中抽取50例患者进行本次研究,并将其均分成25例研究组和25例对照组,其中,给予对照组患者实施常规药物心境稳定剂(丙戊酸钠+奥氮平片)进行治疗;研究组患者采取心境稳定剂联合西酞普兰(西酞普兰+丙戊酸钠+奥氮平片)进行干预。观察两组患者临床上给予不同药物干预后,情绪变化评分以及机体不良反应等结果变化。结果 研究组患者在心境稳定剂联合西酞普兰进行治疗的基础上,产生不良反应的现象较少,且对患者用药干预前后的情绪评分进行分析,结果显示研究组患者的贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分、副反应量表(TESS)评分均明显优于对照组患者(P<0.05)。结论 临床上给予患者西酞普兰联合心境稳定剂综合药物干预的方式对双相情感障碍患者进行治疗,不仅能明显提升临床治疗效果,还能改善患者的情绪变化,稳定情绪,在临床上具有较好的应用价值。
关键词:心境稳定剂 西酞普兰 双相情感障碍


临床双相情感障碍是指患者心境出现异常,情绪处于极不稳定状态,会出现间歇性的躁狂症状,也会出现间歇性的抑郁症状[1]。由于该疾病临床病程相对比较复杂和多变性,因此临床对疾病症状的确诊存在较明显的误诊或者漏诊现象,加之,该疾病患者具有较高的自杀倾向,因此临床的致死率较高。心境稳定剂(mood stabilizer,MS)用于描述“从基线以上或以下稳定情感发作”的药物,这些药物是双相情感障碍(bipolar disorder,BD)预防和治疗的主要药物。该类药物可归类为多发性硬化症,其中部分药物只改善抑郁症的疗效,部分药物改善躁狂症,而另一些药物则表现出双峰效应。临床实践指南建议首先应用二线和三线治疗方案,如锂、抗惊厥药和非典型抗精神病药[2]。为了有效降低疾病致死率,提升临床疗效,本文探讨了心境稳定剂联合西酞普兰治疗双相情感障碍的临床效果,现报道如下。


1 资料与方法
1.1 一般资料
在2018年9月~2020年1月本院诊治的双相情感障碍躁狂发作患者中抽取50例患者进行本次研究,并将其均分成25例研究组和25例对照组。其中,研究组男女患者之间的比例为13∶12,年龄26~60岁;对照组男女患者之间的比例为15∶10,年龄28~65岁。纳入标准:均给予两组患者采取常规检查,如血常规、生化、心电图等,检查结果符合临床疾病诊断标准;患者均知情同意且本研究获得医院伦理委员会批准。排除标准:肝肾功能疾病;明显生理缺陷者;血液疾病;肿瘤;急性期疾病;妊娠期女性、哺乳女性。两组患者的年龄、性别等基本信息相比较差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
给予对照组患者实施心境稳定剂(丙戊酸+奥氮平片)治疗,其中丙戊酸钠(生产企业:湖南省湘中制药有限公司;批准文号:国药准字H43020874;批次:6950641900037;规格:0.5 g)每日应用剂量按照15 mg/kg进行计算,每日2~3次;氨氮平片(生产厂家:江苏豪森药业集团有限公司;批准文号:国药准字H20052688;批次:6942013100848;规格:5 mg)起始剂量每日10 mg,每天1次。按照个人状况增加药物剂量,每日增加5~20 mg,按照患者状况进行增减。
研究组患者采取对照组相同的心境稳定剂,再联合西酞普兰进行治疗,西酞普兰(生产厂家:西安杨森制药有限公司;批准文号:国药准字J20171048;批次:6914810104671;药品规格:20 mg×14 s)起始量为10~20 mg/d,早晨服用,连续干预1周,根据患者机体状况逐渐增加治疗量至20~40 mg/d。两组患者均连续干预1疗程,治疗期间严禁使用其他精神类药物干预,并密切观察患者研究期间是否出现其他不良症状,及时根据症状实施治疗干预[2]。
1.3 观察指标
观察两组患者临床上给予不同药物干预后,情绪变化评分以及机体不良反应等结果变化。情绪变化评分采用贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen mania rating scale,BRMS)和副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评定。
1.4 统计学方法
应用SPSS 18.0统计学软件对研究数据进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,两组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例(%)表示,采用x2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。


2 结果
2.1 两组患者临床药物干预后的不良反应比较
药物干预常引发的不良反应症状主要表现为恶心、呕吐、头晕等现象,研究组的不良反应发生率明显低于对照组,具备统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者临床药物干预后的不良反应比较[n(%)]

2.2 两组患者情绪变化评分比较
研究组患者综合药物干预前与对照组患者之间数据无明显差异,无统计学意义(P>0.05);研究组患者在综合用药干预后,BRMS评分和TESS评分均低于对照组,具备统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者情绪变化评分比较


3 讨论
临床上关于双相情感障碍发病机制尚未明确,且发病原因相对比较复杂,该疾病症状会导致患者甲状腺、多巴胺以及肾上腺素等激素分泌神经递质有极大的变化。BD虽然第一次发作的主要抑郁症或躁狂症通常始于18~24岁,但早发或晚发的病例并不少见。间期以频繁或间隔多年,有些患者会经历一个小时或几天的快速循环。共病焦虑和药物滥用很常见,精神病性特征通常是情绪发作的一个组成部分,尤其是躁狂,在发作间期可完全无症状或有慢性抑郁或躁狂症状。有些人只因躁狂而受苦,尽管这种情况并不常见。但混合状态是常见的,长期的抗抑郁治疗也是如此。很多研究发现BD患者临床特征的家族史、发病年龄、精神病性症状、躁狂和抑郁发作的频率、在发病时的极性(躁狂症或抑郁)均具有高度的家族性,而焦虑共病则较少。BD患者的自杀风险很高,大约15%的被诊断患有BD的人死于自杀,这个数字几十年来一直不稳定。遗传作为一种明显的症状和体征,BD的症状和体征非常广泛,可以在一定程度上看到大多数的主要精神疾病[3]。这使得鉴别、诊断、治疗具有挑战性,在循环的遗传机制被阐明之前,BD的遗传学特征仍需要加强深入研究。
通常临床上常规使用心境稳定剂治疗该疾病,传统心境稳定剂(锂盐和丙戊酸盐),近来非经典抗精神病药(奥氮平等)有稳定心境的作用,也日益运用于临床[4]。双心境稳定剂指两个传统心境稳定剂(锂盐+丙戊酸盐)或一个传统心境稳定剂和一个非经典抗精神病药(本研究选用丙戊酸钠+奥氮平片治疗)。丙戊酸盐(valproate,VPA)对卵巢产生直接影响的方式是对促性腺激素释放激素的影响,促发促黄体生成素,导致卵巢雄激素合成增加。双相情感障碍的女性出现超重和肥胖的风险明显比健康人群更高,精神药物用于治疗双相情感障碍增加了中心性肥胖,从而导致心血管疾病的增加[5]。与治疗双相情感障碍的其他情绪稳定剂相比,使用VPA治疗的女性更容易肥胖,停止服用VPA后体重减轻有助于改善多囊卵巢综合征的症状,这表明肥胖可能增加多囊卵巢综合征的风险。VPA的药效学特性与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)有关,其缺乏肝微粒体CYP氧化酶的诱导(与巴比妥类、卡马西平和苯妥英钠相反),肝微粒体CYP同工酶的诱导有助于性腺激素的清除,降低循环睾酮水平。在VPA治疗开始后强制监测PCOS症状的可能发展,女性生殖周期极大地影响双相情感障碍的病程周期、生育、更年期,激素疗法的使用,这使得双性障碍患者的治疗更加复杂[6]。在接受VPA治疗中,男性甲状腺周期紊乱的比例高于不使用该药物的女性、健康女性。双相情感障碍女性月经周期紊乱的比率增加,以及由于长期应用VPA而导致的相关月经不调,以及由此导致的血液中游离睾酮的水平。由于VPA不能诱导肝微粒体CYP酶,它缺乏对高雄激素血症的缓解作用,这一作用间接限制疾病的风险。
奥氮平是一种三苯基二氮卓类抗精神病药物,能显著阻断人脑多巴胺受体和血清素受体,它是治疗精神分裂症的典型药物[7]。奥氮平主要用于治疗症状阳性的精神疾病和急性期继发性情绪症状的维持治疗,对有阴性症状的精神疾病疗效较弱。奥氮平与5-羟色胺受体有良好的相关性,能选择性地抑制5-羟色胺受体地再摄取,有效地阻断5-羟色胺受体的恢复,弥补其对阴性症状精神分裂症疗效差的不足。但奥氮平目前已知不良反应包括头晕、直立性低血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、体重增加、锥体束外症状、口干、高泌乳素血症和失眠[8]。为了提升临床疗效,采心境稳定剂联合西酞普兰进行干预。西酞普兰是一种新型抗抑郁类药物,属于选择性血清素再摄取抑制剂,为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)的抗抑郁药物家族。神经递质5-羟色胺是从氨基酸色氨酸中提取出来的,产生5-羟色胺受体的过程需要限速酶色氨酸羟化酶,而5-羟色胺通过靶向G-蛋白偶联型特异性受体发挥作用。SSRI通过抑制作用影响突触前释放的5-羟色胺受体的再积累来发挥作用,因此它们充当5-羟色胺受体的激动剂,从而促进和增加5-羟色胺受体的作用时间,该药有效改善患者的注意力表现及其潜在的神经功能网络。在左小脑(后叶小腿I/II)中参与认知控制的区域64,西酞普兰与额叶皮质66相连接。西酞普兰因为不影响抗精神病药物的代谢,而且可减少心脏不良反应的风险。西酞普兰使回肠平滑肌收缩幅度减小的原因是西酞普兰对去甲肾上腺素再摄取也没有微弱的抑制作用,它对α1受体有一定的亲和力,并且具有一定的抗组胺活性。该药具备良好的镇静、抗焦虑抑郁药理效果,药效吸收快,生物利用度较高,同时西酞普兰在一定程度上可以消除患者低血压、心血管疾病等不良综合征,明显缓解临床药物干预带来的不良反应。经本文研究结果显示,研究组患者在心境稳定剂联合西酞普兰进行治疗的基础上,产生不良反应的现象较少,且对患者用药干预前后的情绪评分考量进行分析,结果显示研究组患者的BRMS评分和TESS评分均明显优于对照组患者(P<0.05)。
综上所述,临床上给予患者采用心境稳定剂联合西酞普兰综合药物干预的方式对双相情感障碍躁狂发作症患者进行治疗,不仅能明显提升临床治疗效果,减少不良反应发生,还能明显改善患者的情绪变化,稳定情绪,在临床上具有较好的应用价值。


参考文献
[1]黄海涛.艾司西酞普兰治疗Ⅱ型双相情感障碍对抑郁及躁狂症状的影响[J].中国疗养医学,2017,26(5):527-529.
[2]应翔.草酸艾司西酞普兰在双相情感障碍治疗中的应用[J].中国乡村医药,2017,24(19):15-16.
[3]赵俊杰.喹硫平联合心境稳定剂治疗双相情感障碍抑郁发作患者的随访研究[J].中国疗养医学,2020,29(6):661-662.
[4]李芳,莫克强.经颅磁刺激治疗联合心境稳定剂对双相障碍的疗效分析[J].中国医学工程,2020,28(5):36-38.
[5]徐洪涛.心境稳定剂在治疗双相情感障碍抑郁发作中的临床分析[J].心理月刊,2020,15(13):57.
[6]闻惠,濮正平,朱洁,等.归脾汤督脉熏蒸联合艾司西酞普兰对心脾两虚型抑郁障碍患者睡眠质量及其血清标记物的影响[J].浙江中医杂志,2020,55(3):200-201.
[7]韦安枝.心境稳定剂联合新型抗精神病药物在双相障碍中的应用[J].人人健康,2020,39(3):245.
[8]张婷婷,白云洋.丙戊酸钠合并奎硫平治疗双相障碍Ⅰ型躁狂发作患者的对照研究[J].中国医药指南,2019,17(15):106-107.

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